白血病干細胞，F(xiàn)LT3/ITD突變，F(xiàn)LT3抑制劑
1.在新的干細胞特異性表面標志被發(fā)現(xiàn)之前，顯微鏡下CD34+CD38-是目前比較明確和可靠的鑒定HSC和LSC的組合，將這一群體與具有異質性（heterogeneity)和等級性(hierarchy)的全部白血病細胞群進行比較，才能更好地揭示LSC的生物學特征。非CD34+CD38-細胞中是否存在更原始的白血病細胞群就目前的認識水平不得而知，作者也許更關心的是上述兩個界定明確的細胞群在性狀上的差別。
2.經(jīng)典的激酶抑制劑是通過與激酶的ATP結合位點結合而發(fā)揮抑制作用的。顯微鏡下激酶ATP結合位點的構象處于“開”和“關”兩種狀態(tài)相互過渡的動態(tài)變化過程中，而一種抑制劑會特異性結合于其中的某種狀態(tài)而使激酶失活。因此，同一種酶可被不同抑制劑所結合，而同一種抑制劑也可與不同激酶結合，取決于兩者在激酶變構的某一瞬間是否具有親和力。就目前通過計算機模擬藥物篩選方法開發(fā)出的小分子抑制劑而言，特異性只是相對的，與野生型或其它激酶的交叉反應性的確客觀存在。其實能進入臨床的前提并不是其所針對的激酶譜的廣與窄，而要看臨床前動物實驗及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床實驗的結果，這些體內實驗所反映出的問題才是最具有意義的。另一方面，個人認為，與正常生理情況相比較，在白血病發(fā)病過程中信號轉導途徑組成性活化的特點，也使激酶抑制劑的作用更側重于異常轉化的細胞。
3.在FLT3突變體，Phe691位于ATP結合部位，顯微鏡下該殘基的側鏈使STI571不能與ATP結合位點結合，因此，STI571對FLT3突變不具有抑制作用。
希望戰(zhàn)友們能繼續(xù)就白血病干細胞和小分子抑制劑進行深入討論。